サルタン系原薬中不純物の分析（GC-MS）

2018年7月，アメリカ食品医薬品局（FDA）は中国原薬メーカーで製造されたバルサルタン原薬において，発がん性不純物のN-ニトロソジメチルアミン（NDMA）やN-ニトロソジエチルアミン（NDEA）が検出されたことを発表し，バルサルタン原薬を使用した製剤の回収が世界的に行われています。
バルサルタンは高血圧及びうっ血性心不全の治療などに使用されています。

FDAはNDMAやNDEAの検出法としてガスクロマトグラフィー質量分析計（GC-MSやGC-MS/MS）による分析法を，欧州医薬品品質理事会（EDQM）は液体クロマトグラフィー質量分析計（LC-MS/MS）やGC-MSなどによる分析法を参考情報として公開しています。

ここではヘッドスペースオートサンプラ―（HS-20）とGC-MS （GCMS-QP2020 NX），GC-MS/MS（GCMS-TQ8040 NX）を用いてサルタン系原薬中のNDMAとNDEAを分析した事例をご紹介します。

ヘッドスペース-GC/MS法による添加回収試験

バルサルタン原薬，ロサルタン原薬およびオルメサルタン原薬を5%(w/v)でDMSOに溶解し，NDMAとNDEAの終濃度が2.5, 5.0, 10 μg/Lとなるよう添加したサンプルをHS-20とGCMS-QP2020 NXを用いて添加回収率試験を行いました。回収率が88~114%と良好な結果が得られました。

GC-MSに関する分析条件

GC-MSによるNDMAとNDEAの分析条件を下記に示します。

ヘッドスペース-GC/MS/MS法によるNDMAとNDEAの分析

NDMAとNDEAを各々1.0～50 μg/Lに調製した標準溶液（DMSO溶液）をHS-20とGCMS-TQ8040 NXで測定したクロマトグラムと検量線を示します。上記濃度範囲で各成分共に寄与率（R²）＝0.999と良好な直線性が得られました。

ヘッドスペース-GC/MS/MS法における繰り返し分析精度

HS-20とGCMS-TQ8040 NXを用いてNDMAとNDEAを各1.0 μg/Lに調製した標準溶液（DMSO溶液）を繰り返し6回注入してピーク面積値の再現性を算出しました。1.0 μg/Lの低濃度領域においても10%を下回る良好な再現性が得られました。

ヘッドスペース-GC/MS/MS法による添加回収試験

バルサルタン原薬，ロサルタン原薬およびオルメサルタン原薬を2%(w/v)でDMSOに溶解し，NDMAとNDEAの終濃度が2.5, 5.0, 10 μg/Lとなるよう添加したサンプルをHS-20とGCMS-TQ8040 NXを用いて添加回収率試験を行いました。回収率が83~119%と良好な結果が得られました。

GC-MS/MSに関する分析条件

GC-MS/MSによるNDMAとNDEAの分析条件を下記に示します。