分析法開発支援システム - アプリケーション
分析法開発支援ソフトウェア
アプリケーション
最適化されたオリゴヌクレオチドの
クロマトグラム
オリゴヌクレオチドの逆相イオンペアクロマトグラフィーによる分離条件探索の効率化
オリゴヌクレオチドの分析においては、移動相に添加するHFIP及びイオンペア試薬の濃度や有機溶媒組成、さらにはカラムオーブン温度やグラジエントプログラム等の各種LCパラメーターの変動により分離パターンが変化するため、対象配列ごとに分離を最適化することが求められます。一方で、対象配列ごとに網羅的な分析を実施することや、得られた膨大なデータを解析し、最適条件を探索することは非常に手間がかかります。LabSolutions MDを用いることで、分析スケジュール作成や移動相調製を自動化でき、また、解析面ではピークトラッキングの自動化やデザインスペースによる効率的な最適条件の探索が可能です。
デザインスペースによる
最適分離条件の自動探索
サイズ排除クロマトグラフィーによるモノクローナル抗体サイズバリアント最適分離条件探索の効率化
サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）を用いた凝集体のモニタリングは、モノクローナル抗体の製造過程における重要な分析のひとつとされています。SEC分析においては、塩濃度や移動相pHを網羅的に検討することで、試料と充填剤間の副次的相互作用の抑制も考慮した分析法の最適化が必要です。LabSolutions MDのデザインスペースの活用により、抗体医薬品のサイズバリアントに対する最適分離条件探索を効率化した事例についてご紹介します。
類縁物質をシングル四重極LC/MSにより
正確にトラッキング
シングル四重極LC/MSによるピークトラッキングを用いた医薬品の類縁物質試験法開発の効率化
医薬品であるモンテルカストをモデル化合物とした類縁物質試験法開発の効率化を目的とし、分析法の最適化を実施した事例をご紹介します。フォトダイオードアレイ（PDA）検出器では類似したUVスペクトルを有する類縁物質の正確なピークトラッキングは困難でしたが、LCMS-2050の活用でこの課題を解決できます。また、分離度の確保に加え、分析時間（最終ピーク保持時間）を考慮したデザインスペースの描画により、良好な分離と分析時間の短縮を同時に実現するLC条件の探索を効率化しました。
デザインスペースによる各カラムの分離度の視覚化
カラム間の分離選択性の違いの視覚化による最適カラム探索の効率化
複数銘柄のC18カラムに対してデザインスペースを描画し、カラムスクリーニングを効率化した事例についてご紹介します。具体的には、6銘柄のカラムについて移動相やグラジエント条件といった各種パラメーターを網羅的に変動させた際の分離選択性の違いを、変動領域全体においてデザインスペースにより視覚化しました。これにより、良好な分離が得られる領域が明確になり、より少ない分析回数で最適なカラム探索が可能となります。本探索により、Shim-pack Arata C18はその他のC18カラムと比べてユニークな分離選択性を有することが分かりました。
類縁物質試験法開発の効率化
医薬品の頑健な類縁物質試験法開発の効率化
ケトプロフェンの頑健な類縁物質試験法開発の効率化を目的とし、初期スクリーニングで選定されたカラム及び移動相に対して、最適化及び頑健性評価を適用した事例についてご紹介します。具体的には、移動相組成、カラムオーブン温度、流量といった各種パラメーターを網羅的に変動させた際の各化合物の分離度を視覚化（デザインスペース）し、分析条件を最適化しました。また、最適化後の頑健性評価において、デザインスペースをロットの異なるカラムに適用し、各種パラメーターの変動が分離に与える影響を変動領域全体に渡って視覚化することで、カラムロット間差の頑健性評価を効率化しました。
スクリーニング用の分析スケジュールの作成画面
Technical Report
LabSolutions MDを用いた移動相のpHスクリーニングの自動化による最適な分離条件探索の効率化
イオン性化合物の保持に影響を与える移動相pHの検討は、LCの最適分離条件探索のために重要です。その際に、pHの異なる複数の移動相の調製が必要ですが、手動での調製作業では手間がかかるだけでなく、調製ミスも懸念されます。移動相のpHスクリーニングの自動化は、最適分離条件探索の効率化に加え、分析法の信頼性の向上にも貢献します。本稿では、分析法開発支援ソフトウェアであるLabSolutions MDを12種類の低分子医薬品の最適分離条件探索に適用し、移動相のpHを2.5から8.5の範囲で変動させた際のpHスクリーニングのワークフローを自動化した事例についてご紹介します。
類縁物質試験法開発の効率化
LabSolutions MDを用いた医薬品中のイオン分析条件の最適化
カウンターイオンの違いにより、医薬品有効成分としての物理化学的・薬物動態的な性質が変わるため、医薬品開発段階では様々なカウンターイオンが検討され、最適な塩が選択されています。また、合成段階で使用する触媒やイオンなどの無機不純物の残存が製品の安全性、溶解性や安定性などに影響を及ぼすことがあり、不純物としてイオンを分析することも非常に重要です。分析法開発支援ソフトウエアである、LabSolutions MDおよび、一体型高速液体クロマトグラフLC-2050C 3Dを用いて、各種パラメータを網羅的に変動させた際の各成分の応答についてデザインスペースを描画することにより視覚化し、分析条件の最適化を行いました。
LabSolutions MDによる分析法開発の効率化
Technical Report
Analytical Quality by Designアプローチに基づく頑健な分析法開発の効率化
本稿では、分析法開発支援ソフトウェアであるLabSolutions MDを用いたAnalytical Quality by Design（以下：AQbD）に基づく頑健な分析法開発の効率化について、低分子医薬品化合物の一斉分析条件の検討を通して紹介します。AQbD に基づいた分析法開発は、分析法の初期スクリーニング（Screening）、最適化（Optimization）、頑健性評価（Validation）というフェーズから成り立っています。これら各フェーズに対して、実験計画法を用いた分析の実施、分析結果に対するデザインスペースの構築、最適な分析条件決定後の頑健性評価を適用することで、一連の分析法開発のワークフローをLabSolutions MDで完結できます。
分析スケジュールの簡単作成
低分子医薬品化合物の分析条件検討の効率化
HPLCにおける分析メソッド開発をより効率的に実施するためには、はじめに保持や分離に影響の大きなパラメータ であるカラム（固定相）や移動相の種類の絞り込みを行うメソッドスカウティングを実施することが非常に有効です。しかし、このメソッドスカウティングのプロセスでは、数多くの移動相（緩衝液pH、塩濃度、有機溶媒比率など）やカラム（ODS、C8、Phenylなど）の中から分析種に適したメソッドを見出すために実際に様々な条件で分析を行う必要があります。カラムの付け替えや移動相の調製・セットなど作業には多大な労力や時間、熟練度を必要とします。本稿では、メソッドスカウティングのプロセスを自動化するために開発されたNexeraメソッドスカウティングシステムと専用ソフトウェア“Method Scouting Solution”について、低分子医薬品化合物に対する一斉分析条件の検討に適用した実施例を通して紹介します。
クロマトグラムの順位付けによる視覚化
タール色素12種⼀⻫分析条件のスカウティング
HPLC分析において、移動相組成やカラムは目的成分の保持や分離に大きく影響を与えます。目的成分に適した分 析条件を決定するのに、数多くの移動相（ pH、塩濃度、有機溶媒比率など）やカラム（ODS、C8、Phenylなど）を探索する必要があり、労力、時間、経験を要します。一体型HPLC i-Seriesに流路切換バルブを追加することで、最大6種類のカラムが使えるようになり、4種類の移動相溶媒と組み合わせた分析条件の探索（メソッドスカウティン グ）が可能です。また、本システムは溶媒を任意の比率で自動混合する移動相ブレンディング機能を有しています。あらかじめ用意した数種の溶媒のみで、目的成分に適した条件を迅速に探し出すことができます。本稿では、i-Seriesメソッドスカウティングシステムを用いたタール色素12種の一⻫分析条件スカウティングのワークフローをご紹介します。