医薬品残留溶媒試験で検出される不純物の定性（GCMS）
医薬品残留溶媒試験で検出される不純物の定性 / GCMS
USP467と同様の分析条件で，GC/MSによる不純物確認が可能！
現在，医薬品残留溶媒試験にはHS-GC-FID法が採用されていますが，試験中に対象溶媒以外の不明ピークが表れることがあります。その不明ピークの定性にはGC/MSが有効です。
しかし， 従来はGC/MSを用いる場合，医薬品残留溶媒試験として用いられる米国薬局方(USP467)に示されている分析条件では分析できず，分析条件を変更する必要がありました。
島津ガスクロマトグラフ質量分析計 GCMS-QP2020/QP2010 Ultraでは，差動排気システムを採用し真空性能が高いため，従来難しかったワイドボアカラム(0.53mm)によるGC/MS分析が可能となります。
また，最適なサイズの抵抗管をカラム出口に接続することで，USP467に示される分析条件と同じカラム線速度でGC/MS分析することができるので，GCによる残留溶媒試験結果とGC-MSでのクロマトグラムを近似させることができ，不明ピークを効率よく定性することができます。
さらに，ヘッドスペース部にはTrap機能を有する島津ヘッドスペースサンプラーHS-20を使用することで，微小ピークのマススペクトルの抽出にも効果を発揮します。
ここでは，HS-20とGCMS-QP2020/QP2010 Ultraの組合せのヘッドスペース分析システムにより，Class2 Residual Solvents Standard Solutionの分析と不純物の確認を行った例を示します。
（1）内径0.53 mm x 30 mカラムでの分析例
内径0.53mm x 30mのカラムを用いてClass2 Residual Solvents Standard Solution（WATER-SOLUBLE ARTICLES）を測定した結果を，別途GC-FIDで測定した結果と比較したものをFig1に示しました。内径0.53mm x 30mのカラムでは，カラム出口が負の圧力となるため，Procedure Aで規定されている流量設定ができません。ここでは，内径0.18 mm x 82 mmの抵抗管をカラム出口に接続することで線速度をProcedure Aで規定されている35 cm/sにして，GC-FIDに近似したクロマトグラムパターンを得ることができました。このとき，GC-MSでのカラム流量は計算上4.86 mL/minとなりますが，高い真空性能を有するGCMS-QP2020/QP2010Ultraでは問題なく測定ができます。
Fig.1 クロマトグラム比較（内径0.53mm，Class2A）
（2）不純物分析例
内径0.53mm x 30mのカラムによる市販医薬品原薬のTEST SOLUTIONを測定した例をFig2に示しました。FID，MSともに，Class 1，2A，2B の各Standard Solutionに含まれていないピーク（(1)，(2)）が確認されました。そのマススペクトルから，それぞれClass 3の対象成分であるn-Butanol，Butylacetate と推定することができました。Trap（5回抽出）注入をした場合，ループのFIDやGCMS分析ではほとんど検出できなかったピークAも高感度に検出でき，Ethyl Acetateと同定することができました（Fig3）。このように，HS-20とGCMS-QP2020/QP2010 Ultraを医薬品残留溶媒試験に活用すると，不明ピークの分析を簡便に行えることがわかります。
Fig. 2 Test Solutionのクロマトグラム
Fig. 3 ピークAのマススペクトル
ガスクロマトグラフ質量分析計
医薬品残留溶媒試験にはHS-GC-FID法が採用されていますが，試験で検出される不明ピーク （不純物）の確認にはGC-MSが有用です。 HS-20とGCMS-QP2020 NX/QP2010 Ultraを医薬品残留溶媒試験に活用すると，不明ピークの分析が簡単になります。