シングル四重極質量分析計LCMS-2050を用いたネビボロール原薬中のN-ニトロソネビボロールの測定

ユーザーベネフィット

- LCMS-2050を用いたネビボロール原薬中のNDSRIを測定する新しい方法をご紹介します。 - この方法は高感度・高精度・短時間であり、N-ニトロソネビボロールに関するFDAの許容摂取量（Acceptable Intake, AI）を十分満たすことができます。

はじめに

2024年9月4日、FDAはヒト用医薬品中のニトロソアミン不純物の管理に関する最終ガイダンス（ニトロソアミンガイダンス第2版）を公表しました。このガイダンスでは、ニトロソアミンを「低分子ニトロソアミン」と「ニトロソアミン原薬関連不純物（NDSRI）」の2つに分類しています。低分子ニトロソアミンは原薬（API）と構造が異なるのに対し、NDSRIは一般にAPIと構造的に類似しており、薬剤の添加剤中に含まれる亜硝酸塩などのニトロソ化剤とAPIとの相互作用により生成される可能性があります。 ネビボロールは、中等度から重度の高血圧症・狭心症・うっ血性心不全の治療で臨床的に用いられる強力かつ選択的な第3世代β遮断薬であり、1日の推奨投与量は5 mgです。ネビボロールの構造上の特性により、合成や製剤過程でニトロソ化反応が生じ、NDSRIであるN-ニトロソネビボロールが生成する可能性があります。FDAのニトロソアミンガイドラインでは、化学構造から発がん性リスクを分類して許容摂取量（Acceptable Intake, AI）を簡単に設定する方法（Carcinogenic Potency Categorization Approach, CPCA）に基づき、ネビボロール中の潜在的NDSRIであるN-ニトロソネビボロールのAIを1,500 ng/日と定めています。 ここでは、ネビボロール原薬中のN-ニトロソネビボロールを測定するLC-MS法（シングル四重極質量分析計LCMS-2050）をご紹介します。この方法では高感度・高精度な結果を短時間で得られ、N-ニトロソネビボロールおよびその他のNDSRI測定の参考となります。

2026.02.19