Application News No. G325B ガスクロマトグラフィー N 2 キャリアを用いた、水溶性試料による 医薬品残留溶媒の分析 （第十八改正日本薬局方、USP467） 医薬品残留溶媒の試験法は、第十八改正日本薬局方や USP（米 国薬局方）General Chapter<467> Residual Solvents に規定され ており、主にヘッドスペース GC 法が用いられます。医薬品中 の残留溶媒はヒトの健康に及ぼし得るリスクに基づいてクラ ス 1 からクラス 3 に分類され厳密に管理されており、高感度な 分析が求められています。分析の際に一般的に使用されるキャ リアガスは He ですが、昨今 He の枯渇が問題となっているた め、N2 などの代替キャリアガスを用いた分析が求められていま す。また、He代替キャリアガスなどメソッドの変更を実施した 場 合 は 、 USP General Chapter<1467> Residual Solvents- Verification of Compendial Procedures and Validation of Alternative Procedures に基づいて検証を行う必要があります。 本稿では、第十八改正日本薬局方に準拠し、キャリアガス にN2 を用いた、クラス 1・クラス 2 の水溶性試料の分析結 果を紹介します。 N. Iwasa, T. Wada  装置構成と分析条件 ガスクロマトグラフ Nexis™ GC-2030 と島津ヘッドスペー スガスサンプラ HS-20 を接続し、第十八改正日本薬局方に準 拠し、記載されたクラス 1 およびクラス 2 の標準溶液を調製 し、カラムの種類、カラム温度、スプリット比の異なる操作 法 A および操作法 B で測定しました。水溶性試料測定にお ける GC および HS-20 分析条件を表 1 に示します。 表 1 水溶性試料 分析条件 GC 分析条件（操作法 A・操作法 B） Model : Nexis GC-2030 Detector : 水素炎イオン化検出器 FID-2030 Column : A) SH-I-624Sil MS (0.32 mm I.D.×30 m, d.f.= 1.8 µm) *1 B) SH-PolarWax (0.32 mm I.D.×30 m, d.f.= 0.25 µm) *2 Column Temperature : A) 40 ℃ (20 min) – 10℃/min – 240℃ (20 min) Total 60 min B) 50 ℃ (20 min) – 6 ℃/min – 165 ℃ (20 min) Total 59.17 min Injection Mode : A) Split 1:5 B) Split 1:10 Carrier Gas Controller : 線速度 (N2) Linear Velocity : 35 cm/sec Detector Temperature : 250 ℃ FID H2 Flow Rate : 32 mL/min FID Make up Flow Rate : 24 mL/min (N2) FID Air Flow Rate : 200 mL/min Injection Volume : 1 mL HS-20 分析条件（操作法 A・操作法 B 共通） Oven Temperature : 80 ℃ Sample Line Temperature : 110 ℃ Transfer Line Temperature : 120 ℃ Vial Shaking Level : Off Vial Volume : 20 mL Vial Equilibrating Time : 60 min Vial Pressurizing Time : 1 min Vial Pressure : 75 kPa Loading Time : 0.5 min Needle Flush Time : 5 min *1 P/N：227-36077-01 *2 P/N：221-75972-30  クラス 1 標準溶液分析（水溶性試料） 図 1 に操作法 A の分析結果を、図 2 に操作法 B の分析結 果を示しました。またそれぞれのピークにおける SN 比およ び再現性結果を表 2 および表 3 に示します。 操作法 A では「1,1,1-トリクロロエタンのピークの SN 比 は 5 以上、個々のピーク面積の相対標準偏差が15%以下」と 良好であり、操作法 B では「ベンゼンのピークの SN 比は 5 以上、個々のピーク面積の相対標準偏差が15%以下」と良好 な結果が得られました。 図 1 操作法 A によるクラス 1 標準溶液クロマトグラム（水溶性試料） 図 2 操作法 B によるクラス 1 標準溶液クロマトグラム（水溶性試料） 表 2 クラス１標準溶液 SN 比および再現性 操作法 A ピーク No. 化合物 SN 比 *1 相対標準偏差% (n=6) *1 1 1,1-Dichloroethane 263 1.81 2 1,1,1-Trichloroethane 242 1.74 3 Carbon tetrachloride 18 2.72 4 Benzene 204 2.08 5 1,2-Dichloroethane 69 1.56 *1 SN 比および相対標準偏差は参考値であり、保証値ではありません。 表 3 クラス１標準溶液 SN 比および再現性 操作法 B ピーク No. 化合物 SN 比 *1 相対標準偏差% (n=6) *1 1 1,1-Dichloroethane 174 1.77 2 1,1,1-Trichloroethane +Carbon tetrachloride 181 2.18 3 Benzene 142 1.12 4 1,2-Dichloroethane 105 1.02 *1 SN 比および相対標準偏差は参考値であり、保証値ではありません。 表 2 および表 3 において、規定項目については赤字で記しました。 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 10.0 min 1 2 3 4 5 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 10.0 min 1 2 3 4

Application News No. G325B 初版発行：2020 年 5 月 A 改訂版発行：2021 年 7 月 B 改訂版発行：2023 年 3 月 0120-131691 島津コールセンター © Shimadzu Corporation, 2020 分析計測事業部 https://www.an.shimadzu.co.jp/ 本資料は発行時の情報に基づいて作成されており、予告なく改訂することがあります。 本文中に記載されている会社名および製品名は、各社の商標および登録商標です。 本文中では「TM」、「 」を明記していない場合があります。  クラス 2 標準溶液分析（水溶性試料） 図 3 に操作法 A の分析結果を、図 4 に操作法 B の分析結果を示しました。（クラス2A：黒、クラス 2B：ピンク、MIBK：青） システム適合性について、操作法 A では「アセトニトリルとジクロロメタンのピークの分離度は 1.0 以上」であり、操作法 B では「アセトニトリルと cis-1,2-ジクロロエテンのピークの分離度は 1.0 以上」であり、良好な結果が得られました。 ＊ 図中に記す分離度は参考値であり、保証値ではありません。  まとめ N2 キャリアガスを用いて第十八改正日本薬局方および USP General Chapter<467> および USP General Chapter <1467>で要 求される精度を得ることができました。ヘッドスペース GC 法を用いた水溶性試料による医薬品残留溶媒分析において、キャリ アガスに N2 を用いた場合でも、He キャリアガスと同等の良好な分析結果が得られました。 H2 キャリアを用いた、水溶性試料による医薬品残留溶媒の分析については、アプリケーションニュース 01-00176-JP を参照く ださい。 図 3 操作法 A によるクラス 2 標準溶液クロマトグラム（水溶性試料） 図 4 操作法 B によるクラス 2 標準溶液クロマトグラム（水溶性試料） Nexis は、株式会社島津製作所またはその関係会社の日本およびその他の国における商標です。 1: Methanol 2: Acetonitrile 3: Methylene chloride (DCM) 4: trans -1,2-Dichloroethylene 5: cis -1,2- Dichloroethylene 6: Tetrahydrofuran 7: Cyclohexane 8: Methyl cyclohexane 9: 1,4 -Dioxane 10: Toluene 11: Chlorobenzene 12: Ethylbenzene 13: m,p -Xylene 14: o -Xylene 15: Cumene 16: Hexane 17: Nitromethane 18: Chloroform 19: 1,2 -Dimethoxyethane 20: 1,1,2 -Trichloroethylene 21: Pyridine 22: Methyl butyl ketone 23: Tetraline 24: Methyl isobutyl ketone (MIBK ) 0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5 25.0 27.5 30.0 32.5 35.0 min 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 24 16 17 18 20 19 21 22 23 2と3の 分離度 1.6* クラス2A クラス2B MIBK 1: Cyclohexane 2: Methyl cyclohexane 3: trans -1,2-Dichloroethylene ＋Tetrahydrofuran 4: Methanol 5: Methylene chloride (DCM) 6: cis -1,2- Dichloroethylene 7: Acetonitrile 8: Toluene 9: 1,4 -Dioxane 10: Ethylbenzene 11: p-Xylene 12: m -Xylene 13: Cumene 14: o-Xylene 15: Chlorobenzene 16: Hexane 17: 1,2 -Dimethoxyethane 18: 1,1,2 -Trichloroethylene 19: Chloroform 20: Methyl butyl ketone 21: Nitromethane 22: Pyridine 23: Tetraline 24: Methyl isobutyl ketone (MIBK ) 30.0 min 23 1 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 2 24 16 17 19 20 18 21 22 6と7の 分離度 1.9* 0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 クラス2A クラス2B MIBK

 アンケート 関連製品 一部の製品は新しいモデルにアップデートされている場合があります。  Nexis™ GC-2030 ガスクロマトグラフ  SH-Wax  SH-I-624Sil MS 関連分野  医薬・バイオ医薬品  低分子医薬品  不純物分析  価格お問い合わせ  製品お問い合わせ  技術お問い合わせ  その他お問い合わせ Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)