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H
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キャリアを用いた、水溶性試料による
医薬品残留溶媒の分析（USP467）
安価で入手しやすいH
2
をキャリアガスに用いることで、ラボのコスト削減に寄与します。
H
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キャリアガスを使用して、USPで要求される精度が得られます。
水素センサによって、キャリアガスとして安全にH
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を使用することができます。
最新のヘッドスペースサンプラHS-20 NXを用いることで、医薬品残留溶媒の測定を安定して行えます。
見小田 裕一、小林 永佑、宮本 彩加
GC HS-20 NX／Nexis™ GC-2030
はじめに
医薬品残留溶媒の試験法は、USP（米国薬局方）General
Chapter<467> Residual Solventsに規定されており、主に
ヘッドスペースGC法が用いられます。医薬品中の残留溶媒
はヒトの健康に及ぼし得るリスクに基づいてクラス1からク
ラス3に分類され厳密に管理されており、高感度な分析が求
められています。分析の際に一般的に使用されるキャリア
ガスはHeですが、昨今Heの枯渇が問題となっているため、
H
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などの代替キャリアガスを用いた分析が求められていま
す。また、He代替キャリアガスなどメソッドの変更を実施
し た 場 合 は 、 USP Chapter<1467> Residual Solvents -
Verification of Compendial Procedures and Validation of
Alternative Proceduresに基づいて検証を行う必要があります。
本稿では、USP General Chapter<467> Residual Solvents
に準拠し、キャリアガスにH
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を用いた、クラス1・クラス2
の水溶性試料のHS-20 NXによる分析結果を紹介します。
装置構成と分析条件
ガスクロマトグラフNexis GC-2030と島津ヘッドスペース
ガスサンプラHS-20 NXを接続し、USP General Chapter
<467> Residual Solventsに準拠し、記載されたクラス1およ
びクラス2の標準溶液を操作法Aで測定しました。水溶性試
料測定におけるGCおよびHSの分析条件を表1に示します。
クラス1標準溶液分析（水溶性試料）
図1にH
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キャリアを用いた操作法Aの分析結果を示しまし
た。またそれぞれのピークにおけるSN比および再現性の結
果を表2に示します。表3には参考としてHeキャリアを用い
たそれぞれのピークにおけるSN比および再現性の結果を示
しています。
H
2
キャリアにおいて、操作法Aのシステム適合性テスト
項目の基準である「1,1,1-トリクロロエタンのピークのSN比
が5以上」を満たす良好な結果が得られました。
表2 H
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キャリア クラス1標準溶液 SN比および再現性（操作法A）
表1 水溶性試料 分析条件
GC分析条件（操作法A）
Model : Nexis GC-2030
Detector : 水素炎イオン化検出器 FID-2030
Column : SH-I-624Sil MS
(0.32 mm I.D. × 30 m, d.f.= 1.8 µm)
*1
Column temp. : 40 ℃ (20 min) – 10 ℃/min – 240 ℃ (20 min)
Total 60 min
Injection Mode : Split 1 : 5
Carrier Gas Controller : 線速度一定モード (H2・He)
Linear Velocity : 35 cm/sec
Detector temp. : 250 ℃
FID H2 Flow Rate : 32 mL/min
FID Make up Flow Rate : 24 mL/min (N2)
FID Air Flow Rate : 200 mL/min
HS分析条件（操作法A）
Oven Temperature : 80 ℃
Sample Line temp. : 110 ℃
Transfer Line temp. : 120 ℃
Vial Stirring : Off
Vial Volume : 20 mL
Vial Heat-retention Time : 45 min
Vial Pressurization Time : 1 min
Vial Pressure : 75.0 kPa (N2)
Loading Time : 0.5 min
Needle Flush Time : 5 min
Injection Volume : 1 mL
Load Equilib. Time : 0 min
0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 10.0 min
1 2
3
4
5
図1 操作法Aによるクラス1標準溶液クロマトグラム
（水溶性試料）
ピークNo. 化合物
SN比
*1
(n=4)
相対標準偏差%
*1
(n=4)
1 1,1-Dichloroethane 93 1.99
2 1,1,1-Trichloroethane 123 1.45
3 Carbon tetrachloride 15 3.94
4 Benzene 145 2.48
5 1,2-Dichloroethane 57 2.60
表3 Heキャリア クラス1標準溶液 SN比および再現性（操作法A）
ピークNo. 化合物
SN比
*1
(n=4)
相対標準偏差%
*1
(n=4)
1 1,1-Dichloroethane 131 1.44
2 1,1,1-Trichloroethane 150 1.64
3 Carbon tetrachloride 13 7.30
4 Benzene 188 0.66
5 1,2-Dichloroethane 76 0.81
*1 SN比および相対標準偏差は参考値であり、保証値ではありません。
＊ 分析試料は装置性能を確認するため、USPとは異なる調製法
を行っている場合があります。
*1 P/N：227-36077-01
*1 SN比および相対標準偏差は参考値であり、保証値ではありません。
